Акции производителя «Оземпика» Novo Nordisk выросли на 75% за 2023 год, а фармкомпании охотно регистрируют дженерики этого препарата. Рассказываем подробнее о главном блокбастере среди средств для похудения

Содержание:

В июне 2024 года Всемирная организация здравоохранения выявила три фальшивые партии «Оземпика». Подделки обнаружили в Бразилии, Великобритании и США. Организация назвала это «побочным эффектом» небывалого спроса и острой нехватки препарата. Также ВОЗ предупредила о неконтролируемых последствиях применения фальшивого «Оземпика» — от повышения уровня глюкозы в крови до ожирения.

Ажиотаж вокруг «Оземпика» довольно точно определяется формулой, которую в XVI веке вывел Парацельс — все есть яд и все есть лекарство. Любое лекарство при бесконтрольном использовании может выдавать вредные побочные эффекты, а еще — обрастать мифами о волшебных свойствах. Так случилось и с «Виагрой», которую придумывали как лекарство от стенокардии, а она стала всем известным средством против эректильной дисфункции и даже успела зарекомендовать себя как лекарство от болезни Альцгеймера. Теперь схожий сценарий переживает препарат для диабетиков «Оземпик», который возрождает эстетику пабликов «Анорексичка» и «40 кг» и ставит под сомнение победу боди-позитива в массовой культуре.

Рассказываем о самом популярном лекарстве последних лет — инъекциях «Оземпик», его аналогах, а также о том, что стоит за негативной реакцией соцсетей на медикаментозное снижение веса.

«Оземпик» (Ozempic) — это лекарство для терапии диабета дозировкой 0,25 мг, 0,5 мг и 1 мг. Активное вещество препарата, благодаря которому, по слухам, Ким Кардашьян смогла надеть платье Мерлин Монро, называется семаглутид.

Семаглутид стал доступен для диабетиков в США с декабря 2017 года. Именно тогда FDA одобрил инъекции под торговой маркой «Оземпик» от датской фармкомпании Novo Nordisk. Кстати, в 2023 году, благодаря препаратам на основе семаглутида Novo Nordisk стала самой дорогой компанией Европы с капитализацией $421 млрд и даже укрепила датскую крону.

В европейские аптеки препарат поступил в 2019 году, а через год пришел в Россию, где продавался под торговой маркой «Оземпик» до весны 2022 года. В 2023 году акции компании выросли на 75% и капитализация превысила $430 млрд. Это больше, чем ВВП Дании. В 2024 году Novo Nordisk стала оцениваться в более чем $500 млрд.

Причем цена на «Оземпик» в США и в России, когда он был еще доступен на рынке, отличалась в десятки раз. Одна пачка препарата в США стоит около $1 тыс. Такого шприца в среднем хватает на месяц использования. В России «Оземпик» стоил порядка ₽5 тыс. — сейчас примерно по той же цене в стране продают его дженерики. Ценовой разрыв происходит из-за того, что снабжение инсулином для диабетиков в США не покрывается системой здравоохранения. Из-за этого терапия диабета обходится в разы дороже, чем в России, где лечение входит в программу бесплатного оказания медицинской помощи.

Изначально «Оземпик», который в англоязычных медиа называют не иначе как «блокбастером среди лекарств», разрабатывался для лечения диабета второго типа.

Диабет второго типа — это хроническое заболевание, при котором в крови накапливается слишком много глюкозы. Углеводы, к которым относится глюкоза, — это основной источник энергии для нашего организма. Состояние, при котором она задерживается в крови и не попадает в клетки, лишая их пищи, называется гипергликемией. Гипергликемия ведет к комплексному нарушению работы организма. Это происходит потому, что главный «утилизатор» глюкозы, гормон инсулин, либо работает неэффективно, либо вырабатывается в недостаточном объеме. Инсулин направляет сахар из крови в клетки почти всех органов и тканей — мышц, жировой ткани, печени и тд. То есть именно он, говоря упрощенно, ответственен за переработку глюкозы.

«Оземпик» имитирует работу гормона под названием глюкагоноподобный пептид-1, (ГПП-1). ЖКТ нашего организма выделяет ГПП-1 после каждого приема пищи. Этот гормон помогает вырабатывать больше инсулина — таким образом происходит снижение уровня глюкозы в крови.

Ксения Соловьева, эндокринолог, специалист по работе с расстройствами пищевого поведения Lahta Clinic:

«Важная для диабетологии функция гормона ГПП-1 — это «умная» стимуляция секреции инсулина поджелудочной железой. Инсулин с помощью ГПП-1 вырабатывается именно тогда, когда повышается уровень глюкозы в крови. Это способствует гибкому управлению диабетом.

В норме ГПП-1 достаточно быстро распадается — его период полужизни (время, за которое количество введенного в организм вещества снижается вдвое) составляет всего пару минут. Аналоги ГПП-1 увеличивают продолжительность воздействия на органы-мишени».

Синтетический аналог ГПП-1 усиливает чувство сытости, а еще тормозит скорость опорожнения желудка, задерживая пищу в нем. В итоге у принимающих «Оземпик» не только нормализуется уровень глюкозы в крови, но и снижается аппетит и дольше сохраняется чувство сытости. Из-за этого пациенты худеют.

Из-за такого побочного эффекта «Оземпик» и аналогичные препараты зарекомендовали себя как популярное средство для похудения. Сегодня их прием дает среднюю потерю веса от 15 до 20% примерно за год. Треть пациентов теряет за это время около 10% массы тела.

Если мы откроем инструкцию к «Оземпику», то увидим, что врачи назначают его вместе с диетой и спортом для контроля состояния взрослых с диабетом второго типа.

«Оземпик» также выписывают пациентам, которые не могут принимать метформин (другой важный препарат для лечения диабета). Он используется и для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом второго типа.

Кому не подходит «Оземпик»

Как объясняют врачи, инъекции семаглутида не подойдут пациентам с индексом массы тела ниже 27.

Ксения Соловьева:

«Если мы обратимся к инструкции препарата «Вегови» (это тот же самый семаглутид, что и в «Оземпике»), то увидим там в качестве потенциальных пациентов:

В показаниях к применению нет поддержания нормальной массы тела и регуляции аппетита у людей с ИМТ менее 27 кг/м2. Это качественно сужает круг лиц, которым терапия действительно показана».

Препарат попал на рынок относительно недавно, и достоверных исследований, подтверждающих его безопасность при долгом использовании, пока немного.

Правда, это не значит, что их нет совсем. В мартовском номере журнала Nature Medicine вышла статья о долгосрочных эффектах семаглутида по снижению веса у недиабетиков. Исследователи четыре года наблюдали за 17,6 тыс. взрослых без диабета, страдающих ожирением.

Авторы пришли к выводу, что препараты на основе семаглутида помогают снизить вес в перспективе до четырех лет в среднем на 10% от массы тела и уменьшают окружность талии (один из главных маркеров ожирения) более чем на семь сантиметров.

Однако оптимизм вокруг препаратов семаглутида разделяют не все ученые. В 2022 году вышла статья под руководством доктора медицинских наук Джона П. Х. Уайлдинга, работающего в Университетской больнице Эйнтри в Ливерпуле.

Исследователи оценивали состояние 327 участников, которых разделили на две группы. Одна принимала семаглутид, другая — плацебо. С нулевой по 68-ю неделю средняя потеря веса составила 17,3% при приеме семаглутида и 2,0% при приеме плацебо. После отмены приема участники, принимавшие семаглутид и плацебо, восстановили 11,6% и 1,9% потерянного веса соответственно. А к 120-й неделе потеря веса составила 5,6% (группа, принимавшая препарат) и 0,1% (контрольная группа). Улучшения сердечно-сосудистых показателей, которая наблюдалась у первой группы с 0 по 68-ю неделю на фоне приема семаглутида, сошли на нет к 120-к неделе по большинству позиций. В итоге через год после отмены препарата участники эксперимента восстановили две трети сброшенного веса. Полученные данные, по мнению авторов статьи, подтверждают хронический характер ожирения и свидетельствуют о необходимости постоянного лечения для поддержания улучшения веса и здоровья.

Эндокринолог Ксения Соловьева отмечает, что в ее практике препарат показал себя с лучшей стороны: «Встречались нон-респондеры, которые не похудели на фоне применения семаглутида. У части из них были проблемы с техникой инъекций или хранением препарата. После устранения этих погрешностей, как правило, мы видели действие, которое нам было нужно. Минимальное снижение веса, которое мы с пациентами встречали, было около 5 кг, максимальное — около 20 кг. Наиболее успешными были пациенты с исходно высокой мотивацией, которые, помимо, применения препарата, сильно поменяли паттерны питания и значимо вложились в увеличение физической активности. А еще могли поддерживать эти изменения в долгосрочной перспективе».

FDA перечисляет следующие возможные побочные эффекты «Оземпика»:

Исследования на животных показали, что препарат вызывает развитие рака щитовидной железы у крыс и мышей. Впрочем, регулятор отмечает, что данных, которые подтверждали бы такое влияние препарата на людей, у них нет. На это указывает и совместное исследование скандинавских ученых, опубликованное 10 апреля 2024 года в журнале BMJ. Согласно его выодам, лечение аналогами ГПП-1 не связано с увеличением риска развития рака щитовидной железы у людей. Систематические обзоры также пока не находят доказанной связи между любыми видами онкологических болезней у человека и терапией «Оземпиком».

Среди противопоказаний к применению «Оземпика» FDA называет панкреатит, почечную недостаточность, диабетическую ретинопатию и индивидуальную непереносимость препарата. Регулятор не рекомендует начинать лечение семаглутидом при этих заболеваниях.

Влияние на ЖКТ

По данным опроса компании Tebra (разрабатывает программное обеспечение для систем здравоохранения), среди побочных эффектов «Оземпика» чаще всего отмечались:

Анастасия Левитская, гастроэнтеролог, диетолог сети клиник Docmed:

«В гастроэнтерологии «Оземпик» и его аналоги применяют для лечения жировой болезни печени дополнительно к модификации образа жизни (спорт, диета, режим сна и тд).

Как избежать нежелательных побочных эффектов от приема «Оземпика» на желудочно-кишечный тракт:

К тяжелым побочным эффектам «Оземпика» относится гастропарез. Это состояние может возникнуть и как осложнение сахарных диабетов первого и второго типов. Гастропарез — хроническое заболевание, которое определяется снижением активности гладкой мускулатуры желудка. В тяжелой форме оно приводит к параличу этих мышц и постоянным приступам рвоты. Именно такой эффект испытали на себе, по данным CNN, американки Джоан Найт и Эмили Райт. Обе пациентки принимали «Оземпик» в течение двух лет по назначению врачей.

«Предсказать, будет ли гастропарез или нет, мы не можем: данных пока очень мало. Так что совет простой — не рискуйте принимать препарат без показаний», — подытоживает Левитская.

Эффект налицо: что такое «оземпик-фейс»

Злоупотребление семаглутидом иногда приводит к обвисанию и потере упругости кожи. В интернете это явление окрестили оземпик-фейсом. По признакам оземпик-фейса медиа вычисляют, какая звезда худеет на принципах ЗОЖ, а какая — с помощью инъекций семаглутида.

Причина такого эффекта простая — резкое снижение веса. Как отмечает адъюнкт-профессор в Школе медицины Джона Хопкинса Лоуренс Ческин, это не уникальный побочный эффект семаглутида. «Это следствие потери большого количества веса. Вы можете сделать бариатрическую операцию на лице — эффект будет тем же. Нет никакой особой потери веса именно на лице. Просто на лице это заметнее».

Среди известных людей, признавших, что они пробовали инъекции семаглутида для похудения, — Илон Маск, Опра Уинфри, Шенон и Келли Осборны, актриса Ребел Уилсон, певица Келли Кларксон, телеведущий Джереми Кларксон.

Врач-косметолог бьюти-центра Paradise Place Виктория Мукий признается, что в ее практике число клиенток с запросом на устранение этого осложнения постоянно растет: «Сейчас очень часто встречаются такие пациенты, особенно много молодых девушек. Я сама принимала «Оземпик» и пострадала от этого — так же, как и моим клиентам, мне пришлось восстанавливать лицо. После приема этого препарата теряется мышечная ткань, тело и лицо становятся дряблыми, изможденными. Восстановить прежние черты лица благодаря косметологии будет сложно. Когда же мы бросаем пить этот препарат, буквально через несколько месяцев жировая клетчатка начинает возвращаться в большем объеме, и мы получаем лишние жировые ловушки на лице и теле. Восстановление лица после семаглутида можно начать с коллагеновой стимуляции. Пластические операции при таких осложнениях не нужны».

Влияние на фертильность: первые «дети Оземпика»

В 2024 году в соцсетях появились первые истории женщин, неожиданно забеременевших во время терапии агонистами ГПП-1. Тогда же выяснилось, что «Оземпик» и похожие лекарства иногда снижают эффективность противозачаточных препаратов. Правда, исследований, удовлетворяющих высоким критериям доказательности, на эту тему пока нет.

Как утверждают некоторые ученые, нормализация ИМТ может повышать фертильность. Например, авторы исследования 2017 года проанализировали сорок публикаций в MEDLINE, EMBASE и Кокрановской библиотеке с января 1966 года по март 2016 года. Авторы искали данные о связи бесплодия с лишним весом. Эксперты подсчитали, что у женщин, которые меняли диету на менее калорийную и добавляли спорт в свою рутину, на 95% чаще возникали беременности, чем в контрольных группах (то есть в тех, где стиль жизни оставался прежним).

В связи с растущим числом сообщений о неожиданных беременностях Novo Nordisk создал реестр, куда пациенты и медработники могут докладывать о кейсах напрямую фармкомпании.

Официальные поставки «Оземпика» в Россию прекратились весной 2023 года, когда Novo Nordisk вывела часть своих продуктов, включая «Оземпик», с местного рынка, освободив место для российских дженериков. По сообщению RNC Pharma, такая перестановка сил пошла российским фармкомпаниям на пользу: в январе — апреле 2023 года в российских аптеках было продано 223,6 тыс. упаковок «Семавика и «Квинсенты» от отечественных компаний «Герофарм» и «Промомед» на ₽1,18 млрд. Это на 28% превосходит продажи «Оземпика» за такой же период 2022 года (174 тыс. упаковок). «Семавик» и «Квинсента» продаются в аптеках по цене около ₽5 тыс.

«Надо понимать, что у отечественных производителей нет никакой конкуренции, кроме внутренней. Кроме того, дженерики существенно дешевле и оригинального препарата, когда он еще был доступен, и всех вариантов, контрабандно поставляемых в Россию, и приобретаемых пациентами за границей», — размышляет Ксения Соловьева.

Кроме оригинальных препаратов на основе семаглутида и их дженериков на международном рынке появился новый сильный игрок — лекарство на основе тирзепатида, выпущенное под торговой маркой Zepbound в ноябре 2023 года.

Как и семаглутид, тирзепатид усиливает выработку ГПП-1. Кроме того, в работу подключается и другой гормон — глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Как результат, у пациента существенно снижается аппетит и он эффективно худеет.

В сороканедельном исследовании SURPASS-3, в котором приняли участие более 1,8 тыс. человек, другой препарат тирзепатида сравнивали с семаглутидом («Оземпиком»). Mounjaro — это американский препарат, зарегистрированный Eli Lilly & Company в декабре 2022 года.

Исследователи выясняли, какой препарат сильнее влияет на потерю веса. Инъекции Mounjaro 5 мг, 10 мг и 15 мг сравнивали с инъекциями семаглутида («Оземпик») 1 мг у взрослых пациентов с диабетом 2-го типа, чей уровень сахара в крови не удавалось контролировать только с помощью метформина. В итоге победил Mounjaro. На препарате участники теряли от 7,7 кг до 11,4 кг по сравнению с 5,9 кг в среднем на семаглутиде («Оземпике»).

А в 2023 году на заседании Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD) ученые представили данные мета-анализа, в котором сравнили эффективность и безопасность тирзепатида и семаглутида для снижения уровня гликированного гемоглобина (в быту — высокого сахара в крови) у людей с диабетом второго типа.

Ученые проанализировали 22 рандомизированных контролируемых исследования с участием 18,4 тыс. человек. Оказалось, что дозы тирзепатида 10 и 15 мг были более эффективны для снижения массы тела, чем дозы семаглутида 1 или 2 мг. Тирзепатид также показал большую эффективность, чем плацебо.

«Что касается регистрации тирзепатида как препарата для снижения веса, то это уже произошло в ноябре 2023 года. Препарат (правда, под другой торговой маркой — Zepbound) был одобрен FDA к применению по таким показаниям. Отличие Zepbound от Mounjaro такое же, как отличие Ozempic от Wegovy: действующее вещество абсолютно то же, а доза выше.

Будут ли зарегистрированы препараты на основе тирзепатида в России — это вопрос. Думаю, что с учетом вывода других препаратов компании Ely Lilly с российского рынка, это маловероятно. Высокая стоимость препарата и отсутствие дженериков, возможно, будет препятствием для массового использования Mounjaro россиянами», — отмечает Ксения Соловьева.

В 2010-х популярная культура всерьез пыталась вобрать в себя идеи боди-позитива, нормализовав мысль, что фигура одного человека может отличаться от параметров другого. Хотя даже тогда сериалы вроде «Девочек» и фильмы наподобие «Маленькая мисс Счастье», объясняющие идеи принятия телесности практически на пальцах, соседствовали с пабликами «Анорексичка» и «40 кг», демонстрирующие моду на худобу.

Однако в 2020-е идеи боди-позитива, кажется, переживают не лучшие времена. Подтверждают это и укрепившаяся мода на барбикор, возврат к героиновому шику и гипертрофированно тонким силуэтам. Масло в огонь подливают прогнозы фэшн-аналитиков, согласно которым идеи инклюзивности и боди-позитива теряют актуальность. На неделях моды в 2024 году всего 0,8% моделей были плюс-сайз размера, а в 2023 году этот показатель составил 1,5%.

«Мода на худобу позволяет дизайнеру шить одежду стандартизированного типа, экономит его затраты на адаптацию изделий под разные фигуры», — объясняет старший преподаватель Кафедры анализа социальных институтов НИУ ВШЭ Оксана Михайлова.

Впрочем, исследователи не спешат прощаться с боди-позитивом, подчеркивая, что это явление со сложной системой сдержек и противовесов. Поэтому боди-позитив как система ценностей, прогнозирует Михайлова, переживет и эти времена.

Оксана Михайлова:

«Боди-позитив — это движение, которое касается не только принятия повышенного индекса массы тела. Оно также включает людей, отказывающихся от бьюти-практик, например, макияжа, в пользу уходовых ритуалов, людей с различными психическими и телесными видами диагностированных инвалидностей. Обобщая, люди, которые придерживаются бодипозитива, принимают свое тело во всех его проявлениях.

«Оземпик» — это относительно новый инфоповод. Поэтому научной литературы, обсуждающей его влияние на общественные представления о телесности, не так уж и много. Те статьи, что имеются, сообщают, что его использование не по целевому назначению в публичном поле вызвало негативный отклик. Особенно в среде людей, плохо относящихся к пропаганде худобы.

Пока не прошло достаточно времени, нельзя сказать, как именно «Оземпик» повлиял на сторонников бодипозитива. Что уже заметно по медиа-среде — применение препарата офф-лейбл встречает недовольство у врачей».

С этим мнением согласна и эндокринолог Ксения Соловьева: «Негативное влияние, которое я часто вижу при бездумном применении, — это усугубление симптомов расстройств пищевого поведения. Для нас нет разницы, будет ли человек вызывать рвоту, пить мочегонные или колоть семаглутид, если цель в обслуживании расстройства».

Несмотря на негативное отношение к медикаментозному похудению на «Оземпике» без показаний, некоторые зарубежные специалисты даже внедряют препараты на основе семаглутида в терапию расстройств приема пищи (РПП). В статье New York Times приводят примеры терапии РПП с помощью семаглутида. «Они могут минимизировать навязчивые мысли о еде и позывы к перееданию», — считают авторы. Некоторые пользователи этих препаратов отмечают значительное уменьшение так называемого «пищевого шума» (постоянные неудержимые мысли о еде), который может быть одним из признаков РПП.

Реклама от знаменитостей вроде Илона Маска, Ким Кардашьян и Опры Уинфри, с одной стороны, возродила моду на субтильные тела, а с другой — оказала медвежью услугу репутации препарата, ожидаемо разделив аудиторию на два лагеря.

Одни считают, что медикаментозное похудение — это естественный этап в развитии индустрии красоты. Другие вспоминают негативные опыты с волшебными таблетками из прошлого. Некоторые из них проходили путь от лучшего лекарства от лишних килограммов до препарата с большим количеством опасных побочных эффектов.

Одним из первых попыток найти универсальное средство для тонкой талии предпринимал еще во II в. н.э. греческий врач Соран из Эфеса. Он назначал пациентам с симптомами ожирения слабительные средства.

В XIX веке в США разработали первые таблетки для снижения веса на основе гормонов щитовидной железы. Новый препарат разгонял метаболизм и таким образом помогал худеть. Довольно скоро обнаружился побочный эффект — препарат повышал секрецию щитовидной железы и приводил к гипертиреозу.

В прошлом для похудения также использовались запрещенные сегодня вещества, употребление которых приводило к смерти. Использование психотропных веществ, о которых пойдет речь ниже, опасно для жизни и может вызывать летальный исход, предупреждает Минздрав.

Во время Второй мировой войны врачи начали замечать, что солдаты, принимавшие таблетки амфетамина «для храбрости» и повышения выносливости, быстро и заметно теряли в весе. Поэтому примерно с 1945 года врачи стали выписывать пациентам препараты на основе амфетамина в качестве средства для снижения веса, которые за короткое время стали популярным средством похудения.

В начале 1970-х годов FDA ограничило производство лекарств с амфетамином. Примерно в те же годы был зарегистрирован препарат фенфлурамин, а в 1979 году был разрешен к использованию комплексный препарат, содержащий фенфлурамин и фентермин — Фен-Фен (Fen-Phen). Он стал особенно популярен в девяностые годы XX века. Таблетки с действующим веществом фенфлурамина продавались в американских аптеках до 1997 года, когда, наконец, ученым удалось доказать, что препарат может привести к гипертензии и проблемам с сердцем вплоть до летального исхода. Это привело к отзыву в 1997 году, суд обязал компанию, выпускающую препарат, возместить ущерб пострадавшим в размере $13 млрд.

В России фенфлурамин и амфетамины, согласно статье 228 УК, внесены в список запрещенных наркотических средств и психотропных веществ.

Отношение к препаратам на основе семаглутида неоднозначное, и на это есть свои причины. Очевидные побочные эффекты вроде небольшой изжоги соседствуют с тяжелыми, а иногда непредсказуемыми осложнениями вроде слепоты и гастропареза.

«Что касается побочных эффектов, особенно тех, про которые сейчас так много пишут, — рассказывает Ксения Соловьева, — мои пациенты не сталкивались ни с чем серьезнее изжоги или проходящего нарушения стула. До ухода Novo Nordisk с рынка мы часто наблюдали, что человек вводил себе сразу большую дозу из-за незнания или отсутствия маленьких доз в продаже. Тогда и побочные эффекты мы видели чаще, и протекали они с более выраженными симптомами. Одной пациентке, которая титровала препарат слишком быстро, проигнорировав симптомы, даже поставили токсическое поражение печени, хотя ее состояние не соответствовало критериям этого заболевания. В медицине все-таки очень важно помнить о принципе «после» не значит «из-за».

Основные опасения врачей сосредоточены вокруг бесконтрольного приема препарата не по прямому назначению. Именно такое использование семаглутида и может приводить к тяжелым состояниям и госпитализациям. Однако говорить о более серьезных последствиях употребления по показаниям пока рано.

Стремление к легкому похудению определяет востребованность любых средств для снижения веса. И аналоги ГПП-1, и следующее поколение препаратов обладают высокой эффективностью, поэтому, как считает эндокринолог Ксения Соловьева, будут популярными еще долгие годы.

Читайте также: